FDA одобрен прорывной препарат для лечения ROS1-положительного рака лёгкого
Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрен препарат Jideytro (зидесамтиниб) для лечения взрослых пациентов с местнораспространённым или метастатическим ROS1-положительным немелкоклеточным раком лёгкого (НМЛР). Следует отметить, что препарат получил от FDA статус прорывной терапии.
Зидесамтиниб - пероральный селективный макроциклический ингибитор тирозинкиназы ROS1. Он показан при формах НМЛР, резистентных к ингибиторам тарозинкиназы предшествующих поколений. Дело в том, что при ROS1-положительном раке хромосомная перестройка приводит к образованию постоянно активной киназы ROS1, которая передаёт опухолевой клетке сигналы, стимулирующие её рост и выживание. Зидесамтиниб связывается с АТФ-связывающим участком киназного домена ROS1 и блокирует его активность, подавляя рост опухоли.
Молекула была создана методом рационального структурного дизайна для решения сразу трёх проблем терапии ROS1-положительных опухолей: приобретённой лекарственной резистентности, метастатического поражения головного мозга и нежелательных неврологических реакций, связанных с воздействием на родственные рецепторы тирозинкиназы. Макроциклическая структура препарата позволяет ему связываться с изменённым киназным доменом ROS1, в том числе при наличии мутации G2032R - одного из наиболее распространённых механизмов устойчивости к ранее применявшимся ингибиторам.
История разработки препарата началась в биотехнологической компании Nuvalent, специализировавшейся на структурном дизайне селективных ингибиторов киназ. В январе 2021 года компания представила молекулу NUV-520, позднее название было изменено на NVL-520. В том же году FDA разрешило начать клинические исследования, а 4 января 2022 года первый пациент получил препарат в международном исследовании ARROS-1.
Первые клинические результаты были представлены осенью 2022 года, а в марте 2023 года журнал Cancer Discovery опубликовал подробное описание молекулярного дизайна и доклинических свойств NVL-520. Эксперименты показали активность молекулы против различных мутаций резистентности ROS1. В сентябре 2023 года после согласования с FDA началась вторая фаза ARROS-1. В феврале 2024 года FDA присвоило NVL-520 статус прорывной терапии для пациентов с метастатическим ROS1-положительным НМРЛ, ранее получавших не менее двух ингибиторов ROS1. В июне 2025 года Nuvalent представила регистрационные результаты ARROS-1, после чего начала поэтапную подачу заявки на регистрацию. В ноябре 2025 года FDA приняло её к рассмотрению.
В июне 2026 года GSK заключила соглашение о приобретении Nuvalent, а 15 июля завершила сделку. Через неделю FDA одобрило зидесамтиниб под торговым наименованием Jideytro. Препарат стал первым лекарственным средством GSK, зарегистрированным для лечения рака лёгкого.
Итак, основанием для одобрения препарата послужили результаты глобального открытого одногруппового исследования I/II фазы ARROS-1. В выборку вошли 117 пациентов, ранее получавших не менее одного ингибитора ROS1. Подтверждённая частота объективного ответа составила 44%, в том числе 49% после одного и 38% после двух и более ингибиторов ROS1. Ответ наблюдался у 54% пациентов с резистетной мутацией G2032R. Среди 50 больных с измеряемыми метастазами в центральной нервной системе ответ зарегистрирован у 48%, включая полный ответ у 22%.
Продолжительность ответа составляла от 1,9 до более чем 28,5 месяца. Не менее шести месяцев ответ сохранялся у 82%, не менее 12 месяцев - у 69% ответивших на лечение пациентов. Вместе с тем ARROS-1 было одногрупповым исследованием, поэтому его результаты не дают возможности напрямую сравнивать зидесамтиниб с другими ингибиторами ROS1.
Источники: fda.gov, drugs.com, nuvalent.com.
Фармацевтическое обозрение Казахстана
