Компания Берингер Ингельхайм объявила о положительных результатах двух глобальных исследований III фазы своего двойного агониста рецепторов глюкагона/ГПП-1 – сурводутид (BI 456906): SYNCHRONIZE-1 и SYNCHRONIZE-MASLD.²˒⁴ Полученные результаты демонстрируют потенциал сурводутида в снижении массы тела и, следовательно, улучшении метаболического здоровья в двух различных популяциях: у взрослых с ожирением или избыточной массой тела без сахарного диабета 2 типа (SYNCHRONIZE-1), а также у взрослых с избыточной массой тела или ожирением и метаболически-ассоциированной жировой болезнью печени (МАЖБП) при наличии признаков воспаления и/или фиброза (SYNCHRONIZE-MASLD).⁴
Полные результаты исследований SYNCHRONIZE-1 и SYNCHRONIZE-MASLD были представлены на Научных сессиях Американской диабетической ассоциации (ADA) 2026 года и одновременно опубликованы в журналах The New England Journal of Medicine и Nature Medicine соответственно. 5,6
Результаты исследования SYNCHRONIZE-1
76-недельное исследование III фазы SYNCHRONIZE-1 оценивало применение сурводутида у взрослых пациентов с ожирением или избыточной массой тела без сахарного диабета 2 типа. Ранее объявленные в апреле положительные итоговые результаты показали, что исследование достигло своих первичных конечных точек как при анализе с использованием оценки эффекта режима лечения*, так и оценки эффективности лечения†.¹
При анализе по эффективности лечения было продемонстрировано устойчивое снижение массы тела в среднем до 16,6%, что стало статистически значимым уменьшением по сравнению со снижением на 3,2% в группе плацебо (p<0,0001).²‡
В суб-исследовании, включавшем пациентов, которым выполнялась магнитно-резонансная томография (МРТ) на исходном уровне и в конце исследования во время лечения, наблюдалось относительное снижение объема висцерального жира до 34,0%.²
Дополнительный анализ показал, что доля потери сухой массы тела составила не более 10,8% от общего изменения массы тканей при применении наивысшей дозы препарата, что свидетельствует о том, что снижение массы тела было преимущественно обусловлено уменьшением жировой массы.²
В том же суб-исследовании заранее предусмотренный анализ показал, что у взрослых пациентов, получавших сурводутид, снижение содержания жира в печени достигало 63,1%, что дополнительно подтверждает потенциал сурводутида в отношении благоприятного влияния на метаболическое здоровье.²
«Для людей, живущих с ожирением, снижение массы тела – это лишь часть общей картины. Они подвергаются повышенному риску развития серьезных заболеваний, обусловленных ожирением и связанными с ним метаболическими нарушениями, включая метаболические заболевания печени, сахарный диабет 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания. Существует острая потребность в методах лечения, которые не только обеспечивают снижение массы тела, но и воздействуют на эти сопутствующие заболевания», – заявил Ли Каплан (Lee Kaplan), M.D., Ph.D., директор Института ожирения и метаболизма (Бостон, штат Массачусетс, США) и председатель исполнительного комитета программы SYNCHRONIZE.
«Я очень рад видеть, что полученные данные свидетельствуют о том, что двойной агонизм рецепторов глюкагона/ГПП-1, реализуемый сурводутидом, представляет собой многообещающий подход как для людей с ожирением, так и для пациентов с ассоциированными с ожирением метаболическими заболеваниями печени, включая МАЖБП и MASH».
«Ожирение представляет собой сложное заболевание, связанное с тем, каким образом организм регулирует обмен веществ. Избыточный висцеральный жир, который преимущественно локализуется в области брюшной полости, является известным фактором, способствующим развитию метаболической дисфункции, и тесно связан с нарушением функции печени», – отметил Шашанк Дешпанде (Shashank Deshpande), председатель Совета управляющих директоров и руководитель подразделения Human Pharma компании Берингер Ингельхайм.
«Воздействуя одновременно на ожирение, висцеральный жир и жир в печени, сурводутид обладает потенциалом изменить представление о возможностях таргетной терапии контроля массы тела, поскольку мы стремимся воздействовать на ключевые факторы развития метаболической дисфункции, часто ассоциированной с ожирением».
Метаболическое здоровье характеризует способность организма перерабатывать питательные вещества и поддерживать гомеостаз.⁷ Являясь сложным заболеванием, ожирение выходит далеко за рамки избыточной массы тела и связано с нарушениями метаболических процессов.⁸ До трех из четырех человек, живущих с ожирением, имеют метаболически-ассоциированную жировую болезнь печени (МАЖБП), при которой в печени происходит избыточное накопление жира.⁹
Примерно у каждого третьего человека, живущего с ожирением, заболевание может прогрессировать до более тяжелой стадии – метаболически-ассоциированного стеатогепатита (MASH), который характеризуется воспалением и повреждением печени.⁹
Результаты исследования SYNCHRONIZE-MASLD
Положительные результаты исследования III фазы SYNCHRONIZE-MASLD дополнительно подтверждают потенциал сурводутида в улучшении метаболического здоровья, демонстрируя как снижение массы тела, так и целенаправленное уменьшение содержания жира в печени.⁴ Исследование SYNCHRONIZE-MASLD оценивало применение сурводутида в течение 48 недель у взрослых пациентов с ожирением или избыточной массой тела, страдающих МАЖБП при наличии признаков воспаления и/или фиброза, как с сахарным диабетом 2 типа, так и без него.⁴
Исследование достигло обеих своих совместных первичных конечных точек как при анализе с использованием оценки эффекта режима лечения, так и оценки эффективности лечения. Согласно полученным результатам, при анализе по оценке эффективности до 84,2% участников, получавших сурводутид, достигли по меньшей мере 30%-го относительного снижения содержания жира в печени, что являлось статистически значимым улучшением по сравнению с 24,3% в группе плацебо (p<0,0001).⁴
Исследование также достигло другой совместной первичной конечной точки: при анализе по оценке эффективности относительного снижения массы тела составило до 12,2%, тогда как в группе плацебо данный показатель составил 1,0% (p<0,0001).⁴
Дополнительные подробные результаты по одной из вторичных конечных точек показали, что до 6 из 10 пациентов (61,0%) достигли нормализации содержания жира в печени (содержание жира в печени <5%) к 48-й неделе при анализе по оценке эффективности, тогда как в группе плацебо этот показатель составил 5,7%.⁴
Положительная динамика также наблюдалась по другим вторичным конечным точкам, оценивавшим биомаркеры, связанные с функцией печени, включая уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), что свидетельствует о снижении воспалительного процесса.⁴
Как и ожидалось, для препаратов на основе механизма действия аГПП-1, наиболее часто регистрировавшимися нежелательными явлениями при применении сурводутида, в исследовании SYNCHRONIZE-1 были нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. В большинстве случаев они были легкой или средней степени тяжести и, как правило, возникали в период повышения дозы препарата.²
Наиболее часто отмечались тошнота, рвота, диарея и запор по сравнению с группой плацебо.² Частота прекращения лечения вследствие нежелательных явлений со стороны ЖКТ составила 19% среди пациентов, получавших сурводутид, по сравнению с 2,9% в группе плацебо.²
Аналогичные результаты были получены и в исследовании SYNCHRONIZE-MASLD и соответствовали известным эффектам данного класса препаратов. Новых сигналов безопасности в обоих исследованиях выявлено не было.⁴
В дальнейшем компания Берингер Ингельхайм намерена содействовать пациентам и медицинским специалистам в принятии обоснованных решений посредством разработки более оптимизированных, ориентированных на пациента рекомендаций и протоколов по титрации дозы.
Совокупные результаты исследований SYNCHRONIZE-1 и SYNCHRONIZE-MASLD демонстрируют потенциальные преимущества двойного агонизма рецепторов глюкагона/ГПП-1 для людей, живущих с ожирением, а также для пациентов с МАЖБП при наличии признаков воспаления и/или фиброза.²˒⁴˒¹⁰
Сурводутид может удовлетворить существующую неудовлетворенную потребность в терапии этих состояний, поскольку его агонизм в отношении рецепторов ГПП-1 способствует снижению аппетита и усилению чувства наполнения и насыщения,¹¹ в то время как агонизм в отношении рецепторов глюкагона, как предполагается, оказывает непосредственное воздействие на печень, способствуя уменьшению содержания жира в печени, регуляции метаболической функции, разрешению воспаления и улучшению показателей фиброза.¹²˒¹³˒¹⁴
Сурводутид является исследуемым лекарственным препаратом и пока не одобрен для применения.
Кроме того, в рамках более широкой программы по формированию доказательной базы продолжается подготовка ряда исследований IIIb фазы, направленных на решение ключевых неудовлетворенных потребностей людей, живущих с ожирением, а также вопросов оказания медицинской помощи в условиях реальной клинической практики.
Запуск исследования SYNCHRONIZE-HERA, запланированный на конец текущего года, позволит оценить применение сурводутида в области женского здоровья; исследование ELEVATE-LIVER будет посвящено оценке влияния сурводутида на сохранение функции и структуры сердца у пациентов с МАЖБП или ранними стадиями MASH; а исследование SYNCHRONIZE-START изучит различные подходы к титрации дозы в условиях реальной клинической практики, включая начало терапии и перевод пациентов с агонистов рецепторов ГПП-1, с особым акцентом на переносимость лечения.
Эти исследования дополняют SYNCHRONIZE-1 и SYNCHRONIZE-MASLD в рамках глобальной программы исследований III фазы по изучению терапии избыточной массы тела и ожирения, включая ключевые подгруппы пациентов.¹⁵˒¹⁶˒¹⁷˒¹⁸˒¹⁹˒²⁰
Кроме того, сурводутид изучается в двух глобальных клинических исследованиях III фазы – LIVERAGE и LIVERAGE-Cirhosis, в которых оцениваются эффективность и безопасность сурводутида у взрослых пациентов с MASH и фиброзом печени стадий II или III, а также у пациентов с компенсированным циррозом печени, обусловленным MASH (фиброз стадии 4).²¹˒²²
Литература
- Boehringer Ingelheim’s novel glucagon/GLP-1 dual agonist survodutide achieved significant weight loss of 16.6% delivering meaningful metabolic improvement in people with obesity or overweight in Phase III trial. Доступно по ссылке: https://www.boehringer-ingelheim.com/human-health/metabolic-diseases/ГПП-1-dual-agonist-survodutide-weightloss-obesity-overweight-improvement. Дата последнего обращения: май 2026 г.
- Le Roux, CW. "Efficacy and Safety of Survodutide for the Treatment of Obesity in People without Diabetes: Results from SYNCHRONIZE™-1". Устный доклад на American Diabetes Association’s (ADA) 2026 Scientific Sessions, Новый Орлеан, США. 7 июня 2026 г.
- Yang X, et al. JCI Insight. 2017;2(4):e89044.
- Kaplan, L. "Design and Outcomes of SYNCHRONIZE-MASLD: Survodutide for the Treatment of Obesity and MASLD". Устный доклад на American Diabetes Association’s (ADA) 2026 Scientific Sessions, Новый Орлеан, США. 7 июня 2026 г.
- le Roux CW, et al. Survodutide Once Weekly for the Treatment of Adults with Obesity. The New England Journal of Medicine. 2026. doi: TBC.
- Kaplan L, et al. Survodutide in adults with obesity and metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease: SYNCHRONIZE™-MASLD, a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nature Medicine. 2026. doi:10.1038/s41591-026-04479-3.
- Leziak A, et al. Metabolites. 2025;15(9):624.
- Bray A, et al. Obes Rev. 2017;18:715–723.
- Quek J, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(1):20–30.
- Boehringer Ingelheim’s survodutide shows breakthrough improvement in liver fibrosis with no worsening of MASH in 64.5% of patients with F2 and F3 fibrosis. Доступно по ссылке: https://www.boehringer-ingelheim.com/human-health/metabolic-diseases/breakthrough-phase-2-survodutide-data-liver-fibrosis-mash. Дата последнего обращения: май 2026 г.
- Shah M, Vella A. Rev Endocr Metab Disord. 2014;15(3):181–187.
- Sanyal AJ, et al. N Engl J Med. 2024;391(4):311–319.
- Arun A, et al. Cardiology in Review. Survodutide: A Dual ГПП-1/Glucagon Agonist Reshaping Cardiometabolic Care [Интернет-ресурс]. Доступно по ссылке: https://journals.lww.com/cardiologyinreview/abstract/9900/survodutide__a_dual_glp_1_glucagon_agonist.598.aspx. Дата последнего обращения: май 2026 г.
- Novikoff A. Peptides. 2023;165:171003.
- Clinicaltrials.gov. A Study to Test Whether Survodutide (BI 456906) Helps People Living With Overweight or Obesity Who do Not Have Diabetes to Lose Weight (SYNCHRONIZE™-1). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06066515. Дата последнего обращения: май 2026 г.
- Clinicaltrials.gov. A Study to Test Whether Survodutide (BI 456906) Helps People Living With Overweight or Obesity Who Also Have Diabetes to Lose Weight (SYNCHRONIZE™-2). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06066528. Дата последнего обращения: май 2026 г.
- Clinicaltrials.gov. A Study to Test the Effect of Survodutide (BI 456906) on Cardiovascular Safety in People With Overweight or Obesity (SYNCHRONIZE™-CVOT). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06077864. Дата последнего обращения: май 2026 г.
- Clinicaltrials.gov. A Study to Test Whether Survodutide Helps People Living With Obesity or Overweight and With a Confirmed or Presumed Liver Disease Called Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) to Reduce Liver Fat and to Lose Weight. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06309992. Дата последнего обращения: май 2026 г.
- Clinicaltrials.gov. A Study to Test Whether BI 456906 Helps Japanese People Living With Obesity Disease (SYNCHRONIZE™JP). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06176365. Дата последнего обращения: май 2026 г.
- Clinicaltrials.gov. A Study to Test Whether BI 456906 Helps Chinese People Living With Overweight or Obesity to Lose Weight. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06214741. Дата последнего обращения: май 2026 г.
- Clinicaltrials.gov. LIVERAGE™: A Study to Test Whether Survodutide Helps People With a Liver Disease Called NASH/MASH Who Have Moderate or Advanced Liver Fibrosis. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06632444. Дата последнего обращения: май 2026 г.
- Clinicaltrials.gov. LIVERAGE™ – Cirrhosis: A Study to Test Whether Survodutide Helps People With a Liver Disease Called NASH/MASH Who Have Cirrhosis. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06632457. Дата последнего обращения: май 2026 г.
- Igbuan, E.A. J. Appl. Health Sci. Med. 2026;6(3):64–79.
- World Heart Federation. Obesity. 2015. Доступно по ссылке: https://world-heart-federation.org/what-we-do/obesity. Дата последнего обращения: май 2026 г.
- “Nonalcoholic steatohepatitis (NASH): Symptoms & complications (2023).” American Liver Foundation. Доступно по ссылке: liverfoundation.org/liver-diseases/fatty-liver-disease/nonalcoholic-steatohepatitis-nash/. Дата последнего обращения: май 2026 г.
- Estes C, et al. Hepatology. 2017;67:123–133.
- “Берингер Ингельхаймand Zealand Pharma Receive FDA Fast Track Designation for Investigational Treatment for NASH.” Boehringer Ingelheim. www.boehringer-ingelheim.com/us/press-release/boehringer-ingelheim-and-zealand-pharma-receive-fda-fast-track-designation. Дата последнего обращения: май 2026 г.
- Boehringer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation and initiates two phase III trials in MASH for survodutide. Boehringer Ingelheim. www.boehringer-ingelheim.com/human-health/metabolic-diseases/survodutide-us-fda-breakthrough-therapy-phase-3-trials-mash. Дата последнего обращения: май 2026 г.
- “List of medicines currently in PRIME scheme.” European Medicines Agency. Декабрь 2023 г. www.ema.europa.eu/en/documents/other/list-medicines-currently-prime-scheme_en.xlsx.
