FDA одобрена первая генная терапия для лечения дефицита адгезии лейкоцитов I типа
Управлением контроля качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрен препарат Kresladi (марнетеграген аутотемцел), представляющий собой первую генную терапию для лечения тяжелого дефицита адгезии лейкоцитов I типа (LAD-I) для лечения детей с биаллельными мутациями гена ITGB2, у которых отсутствует HLA-совместимый донор для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Тяжелая форма LAD-I представляет собой редкий наследственный первичный иммунодефицит, характеризующийся нарушением адгезии и миграции нейтрофилов вследствие дефекта интегринового комплекса. Это приводит к рецидивирующим тяжелым бактериальным и грибковым инфекциям с высокой смертностью в раннем возрасте. Стандартным терапевтическим подходом остается аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, однако ее применение ограничено наличием донора и риском трансплантационно-ассоциированных осложнений.
Препарат Kresladi представляет собой аутологичную генную терапию: гемопоэтические стволовые клетки пациента модифицируются ex vivo путем встраивания функциональной копии гена ITGB2 и затем возвращаются пациенту. Механизм действия направлен на восстановление экспрессии CD18 и CD11a на поверхности лейкоцитов, включая нейтрофилы, что позволяет устранить ключевое звено патогенеза заболевания.
Основанием для одобрения препарата послужили данные открытого многоцентрового исследования, в котором продемонстрировано устойчивое повышение экспрессии CD18 и CD11a на нейтрофилах через 12 месяцев с сохранением эффекта до 24 месяцев после инфузии. Эти биомаркеры рассматриваются как суррогатные конечные точки, с высокой вероятностью предсказывающие клиническую пользу у пациентов с LAD-I.
Профиль безопасности характеризуется гематологической токсичностью и инфекционными осложнениями, что соответствует применению миелоаблативного кондиционирования и клеточных технологий. Наиболее частые нежелательные явления включали анемию, тромбоцитопению, лейкопению, инфекции, фебрильную нейтропению, а также повышение активности печеночных ферментов.
Для клинической практики одобрение Kresladi появление данной терапии создает альтернативу трансплантации и формирует новую парадигму лечения первичных иммунодефицитов с использованием персонализированных генных технологий.
